Seminario IMIPP - 13/11/2023 - Dr. Juan Ignacio Burgos

Se invita a todos los estudiantes, becarios, bioquímicos, biólogos, médicos e investigadores a concurrir al seminario que se llevará a cabo el día Lunes 13 de Noviembre a las 12:00hs en el Aula de Anatomía Patológica, Pabellón Q, Hospital de Niños "Dr. Ricardo Gutierrez". Cualquier consulta no duden en escribirnos.

Título: "Generación y regeneración de las células β pancreáticas: señalización por GPCRs y mecanismo mediados por la proteína Gαs"

Disertante: Dr. Juan Ignacio Burgos

Resumen:
Las células β pancreáticas secretoras de insulina tienen la función de controlar la homeostasis de la glucosa. Un déficit en la cantidad de células β funcionales conlleva a una deficiencia de insulina, niveles elevados de glucosa en sangre y la aparición del cuadro diabético. La Diabetes Mellitus (DM) es una enfermedad epidémica que puede llegar a ocasionar la muerte, siendo una importante causa de ceguera, insuficiencia renal, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y amputación de los miembros inferiores 1 . En esta enfermedad se observa una disminución de la masa de células β productoras de insulina del páncreas. En la DM Tipo 1, las células β son destruídas por una reacción autoinmune, mientras que en la DM Tipo 2 la apoptosis celular ocasiona una reducción de hasta el 60% en la cantidad de células β 2 . Entre las terapias mas promisorias para tratar pacientes con diabetes se encuentran las estrategias de medicina regenerativa que apuntan a reemplazar las células β perdidas o no- funcionales. Por un lado, uno de los enfoques consiste en generar células productoras de insulina creadas artificialmente en el laboratorio para su implante en pacientes diabéticos. Otro enfoque terapéutico muy atractivo consiste en encauzar el potencial regenerativo innato del propio páncreas, ya sea estimulando la proliferación/supervivencia de las células β residuales o induciendo la neogénesis de células productoras de insulina a partir de otros tipos celulares del organismo. El progreso en ambos frentes de investigación depende en gran medida de nuestro conocimiento de los agentes y vías de señalización moleculares capaces de ser manipuladas para promover la diferenciación, proliferación, maduración y/o neogénesis de las células β. En este aspecto, trabajos previos y resultados preliminares de nuestro grupo sugieren que la vía de señalización por receptores acoplados a proteína G (GPCRs, del inglés G-protein coupled receptors) mediada por Gα s cumple un rol clave en estos procesos. Mientras que en células β ya diferenciadas contribuye a controlar su proliferación y maduración, en las etapas embrionarias podría modular la vía de Hippo y la localización subcelular de su principal efector, YAP, que también cumple un rol esencial en la expansión de células progenitoras pancreáticas y el compromiso al linaje endocrino. En este contexto, se ha reportado que los ratones con deleción condicional de Gα s específicamente en el páncreas presentan un órgano de mayor tamaño, con mayor proporción de células ductales e islotes pancreáticos más pequeños (con con mayor cantidad de células α y menos células β). Por otro lado, resultados preliminares de nuestro grupo sugieren que dicha señalización podría también estar involucrada en otros procesos de regeneración de células β. El objetivo general de este proyecto consiste en investigar la función de la vía de señalización GPCRs, en particular mediada por Gα s , cuyo rol en el control del programa de diferenciación de las células β aun no está completamente esclarecido. Un conocimiento más detallado de dichos mecanismos podría ser utilizado para facilitar la producción in vitro de células β funcionales o controlar la regeneración de este tipo celular.