Seminario IMIPP - Lunes 22/07 - Dra. María Mora González López Ledesma

Disertante
Dra. María Mora González López Ledesma
Lugar de trabajo: Laboratorio de Virología Molecular. Fundación Instituto Leloir-IIBBA-CONICET

Título
“Desarmando al virus del dengue: un nuevo mecanismo de evasión antiviral”

Resumen
El virus de dengue (DENV) es uno de los patógenos más importantes transmitido por mosquitos, se estima que es responsable de 390 millones de infecciones anuales a nivel mundial. La patogénesis y severidad de la infección por dengue están asociadas a un aumento en la producción de citoquinas pro-inflamatorias. Esta producción de citoquinas varía entre los cuatro serotipos del DENV (DENV1 a 4) y plantea un desafío para el diseño de vacunas contra este virus. En este seminario les contaré sobre un nuevo mecanismo del DENV para contrarrestar la respuesta celular antiviral. Este mecanismo está mediado por la proteína viral NS5, la cual se une y degrada la proteína celular ERC1 para modular la cascada de activación de NF-κB, y por ende alterar la expresión y secreción de citoquinas pro-inflamatorias. Esta degradación involucra propiedades únicas del dominio metiltransferasa de la NS5 que es diferente entre los cuatro serotipos del DENV. Haciendo uso de este hallazgo, identificamos los residuos de aminoácidos en la NS5 responsables de la degradación de ERC1. Generamos un DENV2 recombinante que intercambia propiedades de serotipo con DENV4 mediante la sustitución de un solo aminoácido. La infección con este virus resultó en niveles más altos de expresión y secreción de citoquinas, similares a los reportados para DENV4. Este trabajo revela una nueva función de la proteína viral NS5 para limitar la producción de citoquinas de manera específica de serotipo.