Seminarista:  Lic. Ana Luz Paletta

Título: Las plaquetas de pacientes COVID-19 modulan la funcionalidad de los linfocitos t cd4+ a través de un mecanismo dependiente de pd-l1

Resumen: El COVID-19 grave está asociado con la inducción de una respuesta inflamatoria exacerbada mediada por células inmunes innatas y una progresiva reducción y agotamiento funcional de las células T. Los factores que conducen a estos procesos patológicos aún no han sido completamente dilucidados. Las plaquetas de los pacientes con COVID-19 muestran un fenotipo activado y podrían contribuir a la patogénesis del COVID-19, no solo promoviendo un estado de hipercoagulabilidad, sino también regulando la funcionalidad de las células inmunes. El objetivo del trabajo fue dilucidar si las plaquetas de pacientes COVID- 19 son capaces de modular la funcionalidad de los linfocitos T, contribuyendo a la disfunción observada en pacientes graves de COVID-19. Al analizar muestras de sangre obtenidas de pacientes con COVID-19 observamos un incremento en los agregados entre linfocitos T CD4+ y plaquetas que correlacionaba inversamente con el recuento de linfocitos. Al realizar cocultivos alogénicos entre linfocitos T CD4+ y plaquetas provenientes de dadores sanos o pacientes COVID-19, encontramos que las plaquetas de pacientes COVID-19 inhibían la up-regulación de la expresión de CD25 y la expresión de TNF-α. También se vio que la producción de IFN-γ se incrementaba al cultivar los linfocitos con plaquetas de dadores sanos, pero no con plaquetas de pacientes con COVID-19. Encontramos un aumento en la expresión de PD-L1 en plaquetas de pacientes COVID-19 que correlacionaba negativamente con la producción de IFN- γ en los cocultivos. Al suplementar el cultivo con un anticuerpo bloqueante de PD-L1, se recuperó la producción de IFN-γ sólo en los linfocitos que habían sido cultivados con plaquetas de pacientes COVID-19. Nuestro estudio sugiere que las plaquetas podrían contribuir a la patología observada en COVID-19 no solo promoviendo eventos trombóticos, sino también suprimiendo la respuesta de células T CD4+.