Disertante:
Evelin Heck

Título:
Mecanismos moleculares de la relación entre el virus del Epstein-Barr persistente en linfocitos B y el desarrollo de Esclerosis Múltiple

Resumen:
La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante, crónica, inflamatoria y autoinmune que afecta al sistema nervioso central. Es la principal causa de discapacidad neurológica no traumática en jóvenes adultos y actualmente no existe un tratamiento definitivo para la misma. Su etiología aún no está clara, pero la infección con distintos virus, el Epstein Barr (EBV) en particular es sugerido como uno de los factores ambientales con mayor evidencia tanto epidemiológica como serológica. Nuestros objetivos fueron comparar el título de anticuerpos anti-EBV, Citomegalovirus (CMV) y Virus de la Varicela (VVZ) entre pacientes con EM y controles sanos (CS) en Argentina, caracterizar los polimorfismos de EBV asociados con el riesgo de la enfermedad y realizar un análisis transcriptómico comparativo de linfocitos B (EBV+ y EBV-) entre pacientes y controles.
La serología se evaluó en 146 pacientes con EM y 129 CS mediante ELISA indirecto. En un subconjunto de casos con EM, se amplificaron los genes EBNA-2 e vIL-10 y se secuenciaron por el método de Sanger. Se realizó un RNAseq en células B sorteadas en dos poblaciones: EBV+ y EBV-.
Todos los pacientes con EM y los CS fueron IgG positivos para EBV y VVZ, mientras que el 60 % de los CS y el 71 % de los pacientes con EM fueron seropositivos para CMV. Se encontraron diferencias significativas en los títulos de anticuerpos anti-VCA (P - 0.01), anti-EBNA-1 (P - 0.05) y anti-CMV (P - 0.05) entre pacientes y controles. Según los resultados del RNAseq de las células B EBV+ hay una disminución en la expresión del ARNm de IQGAP1, una molécula reguladora de la proliferación de células B, en comparación con las células B EBV-. La secuenciación de EBNA-2 reveló una inserción CTC en la posición 634nt en 10 / 19 muestras de EM y en (2 / 10) CS. No se encontraron polimorfismos específicos de EM en el gen vIL - 10.
La EM es una enfermedad compleja con una fuerte interacción entre factores genéticos y ambientales, el EBV podría tener un efecto en la patología de la misma, como lo sugieren las diferencias en los títulos de anti-VCA y anti-EBNA-1 entre pacientes y controles, los resultados de RNAseq y la variante del gen EBNA2 (potencialmente relacionada con pacientes con EM). Se necesita seguir trabajando para validar nuestros resultados y confirmar esta asociación.