Primera presentación

Seminarista: Lic. Qui. Carlos A. Pérez Montilla

Título: Desarrollo y validación de un método UHPLC-MS/MS ultrarrápido para el monitoreo terapéutico de Cannabidiol en plasma de pacientes pediátricos tratados por epilepsia refractaria

Resumen: El Cannabidiol (CBD) es un producto natural prometedor para el tratamiento de afecciones neurológicas como ciertas epilepsias donde los medicamentos habituales no son efectivos. Sin embargo, no hay suficientes estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos para definir un rango de dosis de CBD seguro, especialmente en la población pediátrica, y las preparaciones de CBD comúnmente utilizadas rara vez son puras, lo que conduce a exposiciones inesperadas a otros canabinoides como el THC. Por esta razón se desarrolló un método de cromatografía líquida de ultra alto rendimiento con espectrometría de masas en tándem (UHPLC-MS/MS) capaz de cuantificar CBD, e identificar y monitorizar Tetrahidrocannabinol (THC), metabolitos y otros cannabinoides relevantes en muestras de plasma de pacientes pediátricos tratados con aceite de CBD en solo 2 minutos. El método UHPLC-MS/MS optimizado fue validado en un rango lineal de 1- 300 ng/mL de CBD (r 2 = 0,996), con excelente exactitud y precisión, límites de cuantificación y detección de 0,26 y 0,86 ng/mL, respectivamente, y recuperación y efecto matriz de 83,9±13,9% y 117,4±4,5%, respectivamente. 70% de los pacientes analizados tenían niveles de CBD en plasma entre 10 y 75 ng/mL, siendo 7-COOH-CBD el metabolito más intensamente detectado, seguido de conjugados glucurónicos. El método se aplicó con éxito para cuantificar CBD, y detectar THC y los principales metabolitos en muestras clínicas, resultando en una muy buena herramienta para conducir rápidos estudios farmacocinéticos y toxicológicos en epilepsia refractaria pediátrica.

Segunda presentación

Seminarista: PharmD. PhD. Paula S. Schaiquevich

Título: Farmacocinética de Cannabidiol en niños con encefalopatía epiléptica refractaria

Resumen: Diversos estudios han demostrado la eficacia y seguridad de Cannabidiol en encefalopatías epilépticas pediátricas. Así, la incorporación de este fármaco en el tratamiento de las epilepsias refractarias se ha incrementado notablemente en los últimos años a nivel internacional. En nuestro país, el primer estudio clínico de efectividad y seguridad de Cannabidiol en pediatría fue realizado en el Hospital de Pediatría JP Garrahan, destacándose la alta tasa de respuesta (disminución de la frecuencia de convulsiones) en los pacientes tratados sin manifestarse eventos adversos graves. Así, en paralelo, se realizó un estudio de farmacocinética en un grupo limitado de pacientes, en colaboración entre los servicios de Neurología, Farmacia y la Unidad de Tratamientos Innovadores, así como el laboratorio dirigido por el Dr. Facundo García Bournissen, investigadores y becarios que desarrollaron y validaron la técnica analítica para la cuantificación del fármaco en plasma. En la presente disertación se presentará someramente la evidencia que existe publicada sobre los factores que afectan la farmacocinética de Cannabidiol, y los resultados obtenidos y publicados por el grupo de trabajo.