Disertante

Bioq. Agustina Moyano

Título

Rol del virus de Epstein Barr sobre macrófagos en pediatría: expresión de citoquinas, polarización y PD.L1.

Resumen

El virus de Epstein Barr (EBV) pertenece a la familia Herpesviridae e infecta a más del 90% de la población mundial. Este virus permanece silente de por vida bajo el control del sistema inmune del huésped. Sin embargo, en algunas situaciones, el equilibro puede romperse y poner de manifiesto la capacidad oncogénica del virus. En Argentina, nuestro grupo de trabajo demostró un aumento en la incidencia de linfomas asociados a EBV en niños menores de 10 años. En pacientes pediátricos, la respuesta inmune frente a una primoinfección difiere a la de los pacientes adultos, ya que se demostró que, en niños, las células NK tienen un rol preponderante. Sin embargo, poco se sabe acerca del rol de los macrófagos en el control de la infección. Los macrófagos pueden polarizarse a un fenotipo proinflamatorio (M1)(CD681) o antinflamatorio (M2)(CD1631), dependiendo del microambiente en el cual se encuentren. Entornos inflamatorios con presencia de citoquinas como IFN-γ promueven la polarización a M1 mientras que microambientes regulatorios, con presencia de IL-10, TGF-β, polarizan a M2. Por otro lado, en entornos particulares como los microambientes tumorales, se describe un fenotipo favorecedor del desarrollo tumoral denominado macrófagos asociados a tumores (TAM). En este trabajo estudiamos macrófagos en amígdalas, sitio de ingreso y reactivación viral, de pacientes pediátricos, para dilucidar si una potencial falla en la respuesta de macrófagos contra EBV podría resultar a largo plazo en un linfoma EBV+. Se evaluó el perfil en distintos estadios de infección viral (primoinfección, portación, reactivación) y su relación con la expresión de antígenos virales. Además, se analizó la expresión de citoquinas en el microambiente, la expresión de PDL1 y el aporte de macrófagos a la misma. Por último, se evaluó la expresión de citoquinas involucradas en la polarización macrofágica en sangre periférica, se comparó los hallazgos en los distintos compartimentos, se los relacionó con los perfiles de polarización de macrófagos y con la expresión de proteínas virales. Los resultados sugieren que, en microambientes regulatorios, prevalece el perfil de polarización M1, que el virus modula la expresión de citoquinas de manera diferente en cada estadio de infección y que la expresión de proteínas virales podría reclutar macrófagos M2 y regular la expresión de PDL1 en los mismos, para contribuir a dicho ambiente inmunoregulatorio