Seminaristas:
Dra. Daniela Di Giovanni
Dra. María Soledad Caldirola
Título:
Errores Innatos de la Inmunidad
Enfermedades por inmunodisregulación: Linfohistiocitosis hemafagocítica
Resumen:
La Linfohistiocitosis Hemafagocítica (HLH) es un síndrome clínico potencialmente fatal que se caracteriza por una disregulación del sistema inmune, el cual conduce a un estado hiperinflamatorio por una activación masiva y no controlada de células del sistema inmune con una producción excesiva de citoquinas. Esta respuesta inflamatoria exagerada produce un daño tisular que afecta principalmente a la médula ósea, el bazo, el hígado y al sistema nervioso central, pudiendo causar falla multiorgánica. Los casos de HLH familiar o primarios son Errores Innatos de la Inmunidad (Inmunodeficiencias Primarias), se producen por variantes en genes implicados en la liberación de gránulos citotóxicos de los linfocitos CD8 y las células NK. La HLH puede presentarse en otros Errores Innatos de la Inmunidad por defectos en diferentes mecanismos de regulación del sistema inmune: síndromes autoinflamatorios, defectos con aumentada susceptibilidad al VEB, inmunodeficiencias celulares, deficiencias del fagocito, etc.
La HLH también puede desencadenarse en enfermedades donde no se pudo constatar el defecto genético subyacente, en estos casos, se la denomina HLH adquirida: infecciones, principalmente virales; enfermedades autoinmunes; oncológicas; metabólicas y tratamientos farmacológicos. En todos los casos, por su gravedad, se requiere una pronta sospecha clínica, un diagnóstico e inicio de tratamiento inmunomodulador/supresor temprano, ya sea el HLH de causa genética o adquirida, incluyendo el trasplante de precursores hematopoyéticos alogénico en las causas primarias o en las secundarias de evolución severa o refractaria.
Desde el laboratorio de inmunología, realizamos estudios fenotípicos y funcionales de células citotóxicas con el fin de identificar alteraciones en las diversas moléculas descriptas como causa de HLH primario: expresión de perforinas, ensayo de degranulación, citotoxicidad NK, etc.
En este seminario, abordaremos las diversas técnicas utilizadas para tal fin.