Disertante:

Lic. Victoria Cairoli

Título:

Patogenia de la infección crónica por el virus de la hepatitis C: caracterización de perfiles de microRNAs hepáticos y periféricos en pacientes mono- y coinfectados con HIV

Resumen:

La coinfección del virus de la hepatitis C (HCV) con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) tiene un impacto perjudicial en la progresión del daño hepático. Recientemente, las vesículas extracelulares (VE) han adquirido relevancia en la patogenia de diversas hepatopatías como actores importantes de la interrelación hospedador-virus, como comunicadores intercelulares y mediadores de procesos patológicos. En ese sentido, los microRNAs (miRNAs), como componentes esenciales de la carga de las VE, son reguladores clave de los procesos celulares normales y también de la replicación viral, la patogénesis viral y la progresión de la enfermedad. Nuestro objetivo es caracterizar la firma molecular de miRNAs de las VE derivadas del plasma de pacientes infectados crónicamente por el HCV y coinfectados con HIV para comprender los mecanismos moleculares que se activan durante la coinfección. Se purificaron y caracterizaron las VE de 50 muestras de plasma (21 HCV+ mono y 29 HCV+/HIV+ coinfectados). Se extrajeron los RNA pequeños derivados de las VE, los que luego se analizaron mediante secuenciación masiva. Se identificaron mediante miRDeep2 miRNAs ya descriptos y otros de novo. La identificación de miRNAs con expresión diferencial significativa (SDE) se realizó mediante la aplicación de modelos lineales generalizados y finalmente se evaluaron los genes target de dichos miRNAs y sus vías moleculares asociadas. Los grupos de estudio fueron similares en la mayoría de las características clínicas y epidemiológicas evaluadas. La condición de HCV+/HIV+ no afectó a la concentración ni al tamaño de las VE, ya que no hubo diferencias significativas en estos parámetros entre ambos grupos. Sin embargo, en la coinfección se produce una alteración en la carga de miRNAs derivada del plasma. Así, se identificaron un total de 149 miRNAs (143 conocidos y 6 de novo) que dieron lugar a 37 SDE miRNAs, de los cuales 15 estaban upregulados y 22 downregulados en los pacientes HCV+/HIV+. Estos SDE miRNAs regulan genes implicados en la inflamación, la fibrosis y el cáncer, modulando diferentes vías biológicas relacionadas con la patogénesis del HCV y el HIV. Estos hallazgos pueden ayudar a desarrollar una nueva generación de biomarcadores y estrategias de tratamiento, además de dilucidar los mecanismos que subyacen a la interacción virus-huésped.