Seminario IMIPP - Lunes 02/09 - Dra. Fátima Ferragut

Se invita a todos los estudiantes, becarios, bioquímicos, biólogos, médicos e investigadores a concurrir al seminario que se llevará a cabo el día Lunes 2 de Septiembre a las 12:00hs en el Aula de Anatomía Patológica, Pabellón Q, Hospital de Niños "Dr. Ricardo Gutierrez".

Disertante
Dra. Fátima Ferragut
Directora: Dra. Karina Gómez
Lugar de trabajo: Laboratorio de Biología e Inmunología de las Infecciones por Tripanosomátidos. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular “Dr. Héctor N. Torres” (INGEBI-CONICET)

Título
Descifrando el inmunopeptidoma humano en la infección con Trypanosoma cruzi

Resumen
La identificación de epítopes de células T es clave para comprender los mecanismos de reconocimiento inmunológico en diversas enfermedades, entre ellas la Enfermedad de Chagas. Estos epítopes son péptidos cortos que se presentan unidos a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), HLA en humanos, al receptor de los linfocitos T para inducir su activación. En este trabajo, analizamos el repertorio de péptidos unidos al HLA, denominado inmunopeptidoma, presentados por macrófagos THP-1 infectados o no con Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Para ello, mediante el uso de anticuerpos específicos se aislaron los complejos péptidos-HLA de las células, se eluyeron los péptidos y se identificaron por espectrometría de masas. Posteriormente, los datos recopilados fueron analizados utilizando algoritmos de predicción de unión a HLA basados en redes neuronales. Así, la comparación de la información proveniente de células infectadas y no infectadas sugiere que el parásito no altera la maquinaria de procesamiento y presentación del antígeno en la célula huésped. Por otro lado, el análisis de antígenos procesados y presentados por los macrófagos infectados nos permitió identificar 64 ligandos codificados por T. cruzi procedentes de 34 proteínas, mayoritariamente proteínas intracelulares. En base a dicha información, desarrollamos un método in silico para predecir la unión de péptidos de tales proteínas a HLA prevalentes y seleccionamos aquellos con cobertura alélica y antigénica óptima. Estos péptidos y los identificados por espectrometría de masas se aleatorizaron en cinco grupos de igual tamaño para desafiar muestras de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con Enfermedad de Chagas Crónica. De este análisis, hasta el momento, se detectó respuesta específica frente a los péptidos en cuatro de 32 pacientes analizados, que también respondieron al lisado de T. cruzi, sugiriendo una asociación de la reactividad de los péptidos con la respuesta celular T de memoria. En conclusión, este estudio representa el conjunto de datos de inmunopeptidoma de T. cruzi más completo disponible hasta la fecha.