Disertante María Florencia Torti; Bioquímica, Estudiante de doctorado Laboratorio de Estrategias Antivirales, IQUIBICEN-UBA-CONICET

Título El Receptor de Hidrocarburo de Arilo (AHR): un potencial blanco terapéutico frente a la infección por virus dengue (DENV)

Resumen El receptor de hidrocarburo de arilo (AHR) es un factor de transcripción activado por un ligando, clásicamente asociado a los mecanismos de depuración de xenobióticos. AHR forma parte de un complejo multiproteico dentro del citoplasma de nuestras células y cuando se activa, transloca al núcleo y regula la expresión de diferentes genes. En las últimas décadas se ha descrito que AHR no sólo presenta ligandos exógenos como los contaminantes ambientales, sino que también puede ser activado por compuestos que pueden provenir de diferentes fuentes como la dieta, el microbioma o incluso nuestro propio metabolismo. Por otra parte, varios estudios han indicado que AHR no sólo participa en la desintoxicación de contaminantes ambientales, sino que también es capaz de modular el sistema inmune. Estos hallazgos han aumentado el interés por el estudio del AHR en diferentes escenarios patológicos y no patológicos. En particular, en los últimos años ha surgido la importancia del AHR durante las infecciones virales y se ha descrito su potencial rol pro-viral. El virus dengue (DENV) pertenece a la familia Flaviviridae y presenta cuatro serotipos diferentes (DENV-1,DENV-2,DENV-3,DENV-4) capaces de provocar la enfermedad en seres humanos tras la picadura de mosquitos infectados del género Aedes.En los últimos 50 años, la incidencia de la enfermedad por DENV ha pasado de presentaciones esporádicas a considerarse un problema de salud pública, con importantes efectos sociales y económicos. Actualmente, DENV se considera el virus más importante transmitido por artrópodos a nivel mundial. La infección por DENV provoca un amplio espectro de cuadros clínicos: desde infecciones asintomáticas hasta casos de dengue severo con considerables tasas de mortalidad. Actualmente, no existen vacunas aprobadas ni tratamientos específicos, por lo que es crucial seguir profundizando nuestro conocimiento en los mecanismos subyacentes implicados en la patogenicidad del DENV para desarrollar nuevas estrategias antivirales para combatirlo. Resultados previos de nuestro laboratorio indican que la vía de AHR se encuentra sobre-representada durante una infección por otro flavivirus: virus Zika(ZIKV).Por otra parte, hemos podido describir por primera vez el potencial rol pro-viral de AHR durante la infección por ZIKV. Asimismo, hemos extendido nuestros estudios a la infección por DENV y nuestros resultados indican por primera vez que AHR podría presentar un rol pro-viral durante la infección por DENV. Estos hallazgos aportan evidencia significativa de la importancia de AHR durante las infecciones por flavivirus, constituyendo un potencial blanco terapéutico antiviral novedoso que debe seguir siendo explorado.